Correlación entre Inmunoglobulina E, eosinofilia y estudio histopatológico en la esofagitis eosinofílica

INTRODUCCIÓN

La salud digestiva representa un área de constante interés para la comunidad médica internacional, debido al impacto que ejerce sobre la calidad de vida de los pacientes y la carga que implica para los sistemas de salud. Entre las patologías esofágicas, la esofagitis eosinofílica (EEo) ha emergido en las últimas 3 décadas como una enfermedad de relevancia creciente, con importantes implicaciones clínicas, diagnósticas y terapéuticas.¹

Dentro de los trastornos eosinofílicos primarios la EEo es una enfermedad inflamatoria crónica, inmunomediada, incluida.² Se caracteriza histológicamente por una infiltración de eosinófilos en el epitelio esofágico (≥15 eosinófilos por campo), en ausencia de otras causas conocidas de eosinofilia esofágica, como la enfermedad por reflujo gastroesofágico, infecciones o enfermedades sistémicas.³ Clínicamente, la EEo se manifiesta como una disfunción esofágica, expresada a través de disfagia, impactación alimentaria, pirosis, odinofagia o dolor torácico no cardiogénico.⁴

La incidencia y prevalencia de la EEo han aumentado de manera significativa en diversas regiones del mundo, especialmente en países desarrollados.⁵ Este incremento se atribuye tanto al mayor reconocimiento clínico de la enfermedad y la mejora de las herramientas diagnósticas, así como a factores ambientales, dietéticos y genéticos aún en investigación.⁶ La etiología de la EEo es compleja y multifactorial, con una interacción dinámica entre la susceptibilidad genética y la exposición a alérgenos alimentarios, considerados los principales desencadenantes de la respuesta inflamatoria en la mayoría de los pacientes.⁷ La enfermedad afecta con mayor frecuencia a hombres jóvenes, con una edad media al diagnóstico entre 30 y 50 años,⁸ y se asocia con antecedentes de enfermedades atópicas, como asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica y alergias alimentarias, presentes en 75,0 % de los casos.^2,9 Se han identificado alteraciones en algunos genes responsables de la respuesta inmune, apoyando la hipótesis de una base genética compleja.^10,11

En el contexto latinoamericano, la situación epidemiológica de la EEo es poco conocida, lo que limita la implementación de estrategias diagnósticas y terapéuticas ajustadas a las características de la población local.^12,13 En Cuba, los estudios sobre la correlación entre marcadores inmunológicos, como la inmunoglobulina E (IgE) y la eosinofilia, y el diagnóstico histopatológico de la EEo no han sido documentados, lo que dificulta el diagnóstico y el manejo clínico adecuado de la enfermedad pues los exámenes empleados internacionalmente están fuera del alcance de la mayoría de los centros de salud.^14,15

Se ha observado un número creciente de pacientes con síntomas compatibles con esta enfermedad en la provincia de Las Tunas y específicamente en el municipio Puerto Padre, sin que se haya sistematizado una estrategia diagnóstica que integre variables clínicas, endoscópicas, inmunológicas e histológicas. El presente estudio tiene como objetivo determinar la correlación entre los niveles de inmunoglobulina E, la eosinofilia y el diagnóstico histopatológico en pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedad esofágica.

MÉTODOS

Se realizó un estudio analítico transversal en el Hospital General Docente Guillermo Domínguez López, provincia Las Tunas, durante el período comprendido entre diciembre de 2023 y diciembre de 2024. La población estuvo conformada por 117 pacientes mayores de 18 años con síntomas sugerentes de enfermedad esofágica. La muestra definitiva consistió en 59 pacientes seleccionados mediante muestreo aleatorio simple, conforme al cálculo realizado con el paquete estadístico EPIDAT para garantizar una representatividad adecuada, tomando como base las historias clínicas disponibles.

Para la fundamentación teórica del estudio, se consultaron fuentes bibliográficas en bases de datos como PUBMED, EBSCO, LILACS y Scielo.

Fueron incluidos pacientes adultos (≥18 años) con síntomas indicativos de enfermedad esofágica, que presentaron hallazgos endoscópicos sugerentes de esofagitis eosinofílica confirmados histopatológicamente mediante un conteo igual o superior a 15 eosinófilos por campo de gran aumento. También se consideraron aquellos con niveles documentados de inmunoglobulina E (IgE) y conteo de eosinófilos en sangre periférica, ya sean elevados o dentro del rango normal, con el fin de analizar su correlación con el diagnóstico histológico. Todos los pacientes fueron atendidos en el Hospital General Docente Guillermo Domínguez López.

Se excluyeron individuos a los que no fue posible realizarle el procedimiento endoscópico, aquellos con enfermedades malignas, pacientes bajo tratamiento con corticosteroides que pudieran alterar los marcadores inmunológicos evaluados, así como sujetos con patologías neoplásicas, parasitarias, autoinmunes u otras causas de eosinofilia que pudieran interferir en la interpretación de los resultados y pacientes que no aceptaron participar en el estudio.

Evaluación de las Muestras

Evaluación clínica: Se recopilaron datos detallados sobre el interrogatorio y el examen físico de cada paciente, con el objetivo de determinar la presencia de síntomas clínicos relacionados con enfermedad esofágica (disfagia, pirosis, dolor torácico, regurgitación, impactación alimentaria) y descartar la presencia de enfermedades crónicas o el uso de medicamentos que pudieran contraindicar la realización del procedimiento endoscópico (como antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, a menos que se suspendieran temporalmente bajo supervisión médica).

Examen endoscópico: A todos los pacientes se les realizó un examen endoscópico con el propósito de identificar alteraciones en la mucosa esofágica, siguiendo los criterios diagnósticos establecidos. La toma de muestras para estudio histopatológico se efectuó mediante un fibroendoscopio marca Olympus, modelo GIF tipo E3, bajo estricta conformidad con las normas del departamento. Las características endoscópicas típicas de la enfermedad se determinaron atendiendo a los patrones descritos en la literatura internacional que describen la mucosa notablemente frágil con aspecto de papel crepé, surcos lineales, pápulas blanquecinas, anillos circulares —también denominados esófago de felino—, apariencia corrugada o traquealizada, reducción del calibre esofágico, presencia de estenosis (particularmente proximales) y mucosa esofágica normal. En todos los casos se obtuvieron muestras tisulares para biopsia esofágica.

Para la determinación de inmunoglobulina E (IgE), se siguió el procedimiento estandarizado utilizado en los laboratorios del SUMA. Los reactivos químicos y biológicos empleados fueron provistos en el kit UMELISA IgE, producido por el Centro de Inmunoensayo. El análisis de las muestras se llevó a cabo mediante el lector de placas PR 621, considerando un valor de referencia inferior a 100 UI/ml.

En relación con el recuento de eosinófilos, se obtuvo una muestra sanguínea de 20 μL que fue mezclada con 1 mL del reactivo específico diseñado para su cuantificación, elaborado también por el Centro de Inmunoensayo. El conteo resultante se ajustó multiplicándolo por un factor de 0,55, conforme a lo estipulado en el manual de laboratorio clínico, estableciéndose como valores de referencia un rango entre 0,05 y 0,25 x 10⁹/L.

Respecto al análisis histopatológico, debido a la distribución heterogénea de las lesiones en la mucosa esofágica, se aplicó el protocolo que recomienda la obtención de entre 2 y 4 biopsias tanto del esófago proximal como distal, incluso cuando la mucosa aparenta estar intacta. En la presente investigación se recogieron 6 muestras de tejido esofágico —3 del segmento proximal y 3 del distal— utilizando una pinza de biopsia TruBite™ con abertura oval de 6,7 mm. Las muestras fueron fijadas en formol al 10,0 %, debidamente etiquetada y remitida al Departamento de Anatomía Patológica para su procesamiento. Los criterios histológicos aceptados para el diagnóstico de esofagitis eosinofílica consisten en la identificación de un recuento de eosinófilos por campo de gran aumento igual o superior a 15.

Análisis Estadístico: Los datos se digitalizaron en la base electrónica para análisis estadístico SPSS versión 25.0. Se aplicaron pruebas χ² para homogeneidad y asociación, cálculo de razones de ventaja (OR) con intervalos de confianza al 95,0 %, sensibilidad y especificidad diagnóstica, valor predictivo positivo y negativo, y coeficiente Kappa para concordancia entre métodos. Se consideró un nivel de significación estadística con p < 0,05 y un intervalo de confianza del 95,0 %.

RESULTADOS

En la tabla 1 se muestra la distribución de los pacientes con diagnóstico de EEo según el sexo.

Se obtuvo una mayor proporción de casos de esofagitis eosinofílica en pacientes de sexo masculino (36,0 %) en comparación con las mujeres (30,5 %). No obstante, esta diferencia no alcanzó significancia estadística (χ² = 0,035; p > 0,05).

La tabla 2 muestra la distribución de los pacientes según grupos de edades.

El grupo etario predominante fue el de 49 a 71 años, representando 47,5 % del total. Al compararlo con el grupo de 26 a 48 años (19,0 %), el análisis del odds ratio (OR = 1,371; IC 95,0 %: 0,432–4,344) no evidencia una diferencia significativa.

La tabla 3 muestra los antecedentes de alergia de los pacientes estudiados con diagnóstico positivo a EEo y sin el mismo distribuidos en 2 columnas principales.

Con relación a los antecedentes de alergia, 41,0 % (IC 95 %: 29,3 % - 53,1 %) presentaba esofagitis eosinofílica, en comparación con 25,4 % (IC 95,0 %: 16,0 % - 38,2 %) que no los tenía. No se observó una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de antecedentes atópicos y el diagnóstico histopatológico de esofagitis eosinofílica (χ² = 0,234; p = 0,629).

El análisis inmunológico reveló que 58,0 % de los casos con diagnóstico histopatológico positivo presentaba también eosinofilia periférica, con una correlación significativa con los hallazgos histopatológicos, con un valor Kappa de 0,70 (p < 0,05). Además, de su correlación estadísticamente significativa con el diagnóstico histopatológico (χ² = 29,454; p < 0,000; φ = 0,71) el conteo absoluto de eosinófilos en sangre periférica mostró un excelente desempeño diagnóstico y el valor predictivo negativo de 77,3 %, y un rendimiento aceptable para descartar la enfermedad cuando el conteo era normal.

El análisis de la tabla muestra que la IgE estuvo elevada en 47,5 % de los pacientes con diagnóstico positivo. Se observó una correlación estadísticamente significativa entre los niveles de IgE y el diagnóstico histopatológico, con un valor de V de Cramer de 0,63 (p < 0,05).

La IgE sérica elevada presentó una sensibilidad de 72,0 % y una especificidad de 95,0 %, también con buena correlación diagnóstica (Kappa = 0,60; V de Cramer = 0,63). Su rendimiento fue superior al de la endoscopia en términos de sensibilidad, y solo ligeramente inferior al conteo de eosinófilos periféricos.

DISCUSIÓN

Los resultados obtenidos en este estudio confirman que la esofagitis eosinofílica (EEo) afecta predominantemente a adultos del sexo masculino con una relación cercana a 3:1, lo cual coincide con múltiples investigaciones internacionales que reportan una mayor prevalencia en este grupo demográfico.^2,16

Se ha descrito en la literatura que la enfermedad puede presentarse a cualquier edad, aunque con un pico de incidencia en la adultez temprana y media. Las diferencias con respecto a otros estudios podrían atribuirse al tamaño muestral y al perfil demográfico de la población analizada.^17,18 Sin embargo, algunos autores señalan que la enfermedad podía manifestarse en varias etapas de la vida pero que existe tendencia al aumento de los casos en edades más avanzadas lo que podría estar reflejado en los hallazgos de este estudio.^16,17

Una de las causas que podría explicar este predominio de los casos en adultos de mayor edad puede estar relacionada con la tendencia al envejecimiento poblacional. El municipio donde se realizó la investigación es el que tiene la población más envejecida de la provincia. El cambio en la forma de presentación de la enfermedad reportado en algunas investigaciones también podría ser un factor que influya en los resultados de esta investigación.

La EEo tiene una fuerte asociación con ciertas condiciones atópicas como asma, eccema, rinitis y alergias alimentarias lo que ha sido ampliamente descrito en la literatura,^18,19 sin embargo aunque un mayor número de pacientes con diagnóstico positivo tenían antecedentes de alergia en comparación con aquellos sin la enfermedad el análisis estadístico no mostró que esta diferencia fuera significativa y su asociación no fue tan fuerte en los pacientes estudiados contrastando parcialmente con otras investigaciones donde aparece la atopia como una comorbilidad frecuente.^19,20

Este resultado según criterio del autor quizás este determinado por patrones de alimentación con una carga mayor de alérgenos que no están presentes en Cuba. Además, la mayoría de los estudios se han realizado en países con alto desarrollo industrial y por ende mayor contaminación atmosférica y cambios estacionales bien definidos que podría incidir en los resultados ya descritos.

Otros factores que podrían influir en los resultados de esta investigación podrían estar relacionados con el tamaño muestral, la variabilidad en la caracterización de la atopia o con diferencias en el perfil clínico de la población adulta evaluada.

La sensibilidad del 87,2 %, observada entre la correlación del conteo de eosinófilos y el estudio histopatológico indicó que esta prueba es capaz de identificar a la mayoría de los pacientes con EEo. La especificidad fue del 85,0 %, mientras que el valor predictivo positivo alcanzó el 92,0 %, confirmando que un conteo elevado de eosinófilos se asocia fuertemente con la presencia de la enfermedad. El valor predictivo negativo fue de 77,3 %, mostrando también un rendimiento aceptable para descartar la enfermedad cuando el conteo es normal.

Estos hallazgos respaldan la utilidad del conteo de eosinófilos en sangre periférica como un biomarcador complementario en la evaluación de pacientes con sospecha de EEo. Sin embargo, aunque el conteo de eosinófilos es una herramienta accesible y mínimamente invasiva, no debe utilizarse de forma aislada para establecer o excluir el diagnóstico, ya que existen pacientes con EEo confirmada que presentan valores normales. Esto puede explicarse por una inflamación localizada sin repercusión sistémica, como ha sido reportado en otras enfermedades gastrointestinales de base inmunológica.

La correlación significativa, aunque no perfecta encontrada entre los niveles elevados de inmunoglobulina E (IgE) y el diagnóstico histopatológico de EEo respalda la utilidad potencial de la IgE como biomarcador diagnostico auxiliar, especialmente en combinación con otros criterios clínicos y endoscópicos. No obstante, también se destaca que un porcentaje significativo de pacientes con IgE normal puede presentar EEo, lo cual indica que su valor diagnóstico, si bien relevante, no es definitivo por sí solo.

En la literatura científica existen discrepancias respecto al valor diagnóstico de la IgE en la EEo, algunos autores señalan que a pesar de ser una enfermedad inmunomediada los niveles séricos de IgE no siempre reflejan de manera precisa la actividad de la enfermedad, y su utilidad como biomarcador diagnóstico es limitada en comparación con otros parámetros inmunológicos,⁶ lo que coincide con los resultados de esta investigación.

Safroneeva²⁰ demostró la correlación positiva entre la EEo y la IgE en sangre periférica y no encontró en la literatura ningún estudio que evaluara esta correlación, coincidiendo con la revisión realizada.

El análisis de la sensibilidad y especificidad de los medios diagnósticos y hallazgos endoscópicos empleados en el estudio sugieren que el conteo de eosinófilos en sangre periférica y la IgE sérica pueden ser herramientas útiles en la evaluación inicial de pacientes con sospecha de EEo. Los hallazgos endoscópicos clásicos, aunque altamente específicos, no deben usarse como criterio único para excluir la enfermedad debido a su limitada sensibilidad. Así, un enfoque diagnóstico combinado mejora notablemente la capacidad para detectar y confirmar esta condición clínica. Los resultados son consistentes con otras investigaciones en lo referente a los patrones endoscópicos.^8,9

Referente a los niveles de IgE estudios previos que han demostrado que la IgE sérica elevada se asocia con la EEo, aunque su utilidad diagnóstica puede variar dependiendo de la población estudiada y los métodos utilizados.¹¹ En resumen, estos hallazgos son consistentes con la literatura, lo que refuerza la validez de los resultados y sugiere que los hallazgos endoscópicos, el conteo de eosinófilos en sangre periférica y los niveles de IgE son herramientas útiles en el diagnóstico de la EEo. Sin embargo, el estudio presenta limitaciones; entre ellas el tamaño muestral relativamente pequeño y la realización en un solo centro hospitalario, lo que puede afectar la generalización de los resultados.

Integrar la determinación de IgE y el conteo de eosinófilos no solo optimiza el proceso diagnóstico, sino que también propicia una reflexión sobre la necesidad de un enfoque multidimensional en enfermedades complejas de etiología multifactorial. Se consolidó la hipótesis de que la utilización de biomarcadores complementarios aportaría una ventaja significativa en la práctica clínica, una idea que se alinea con las tendencias actuales en gastroenterología y medicina basada en la evidencia.

La determinación de los niveles de inmunoglobulina E y la eosinofilia periférica constituye una herramienta útil para mejorar la precisión diagnóstica de la esofagitis eosinofílica en pacientes con manifestaciones clínicas de enfermedad esofágica. La combinación de datos clínicos, endoscópicos, inmunológicos e histopatológicos optimiza el abordaje diagnóstico y facilita la toma de decisiones terapéuticas.