Biomarcadores lipídicos e inflamatorios asociados al riesgo cardiovascular en diabéticos tipo 2

INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus (DM) es definida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una enfermedad metabólica crónica con niveles elevados de glucosa en sangre, que con el tiempo conduce a daños graves en el corazón, los vasos sanguíneos, los ojos, los riñones y los nervios.¹

El envejecimiento de la población, así como el incremento de personas obesas y sedentarias han causado que el número de diabéticos sea cada día mayor, la tasa actual a nivel mundial es de 9,3 %, se considera que la cantidad total aumentará a 10,9 % para el año 2045.² Según el Anuario Estadístico de Salud de Cuba del año 2023 la prevalencia de DM fue de 69,3 por cada 100 000 habitantes en Cuba y de 47,3 por cada 100 000 habitantes en Las Tunas, el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular en los diabéticos es hasta 4 veces mayor que en las personas con igual sexo y edad, los jóvenes con esta enfermedad tienen un riesgo mucho mayor de presentar trastornos de salud más tempranos que aquello sin diabetes.^3,4,5

Sin embargo, el diagnóstico actual de diabetes mellitus tipo 2 DM2 en adolescentes y jóvenes supera considerablemente los reportes de años anteriores. La mortalidad que se asocia a esta enfermedad constituye un problema que debe ser reducido con acciones inmediatas. ^6,7,8

Los factores de riesgo tradicionales son usados frecuentemente para evaluar el riesgo cardiovascular global (RCG), sin embargo se ha demostrado que los biomarcadores lipídicos e inflamatorios tienen una mayor influencia y son trascendentales para la prevención de la enfermedad ateroesclerótica, cabe destacar que los trastornos lipídicos así como el incremento de los niveles en sangre de homocisteína, fibrinógeno y de proteína C reactiva en los diabéticos han permitido a muchos autores la estratificación del RCG.^6,7,9,10,11

Diversas investigaciones han demostrado la estrecha correlación existente entre los marcadores lipídicos e inflamatorios y el desarrollo de la enfermedad cardiovascular en la población diabética mayor de 60 años, sin embargo, los resultados son extrapolables solo a este grupo de edad. ^12,13,14

Los estudios relacionados con esta temática en diabéticos menores de 50 años son todavía muy escasos, resultando más significativos aquellos que encuentran dislipidemias en pacientes que presentan otras enfermedades asociadas, además, es infrecuente en la práctica clínica realizar en esta población las determinaciones de los biomarcadores inflamatorios, así como hacer correlaciones.^4,5 No resultan suficientes los estudios que establezcan asociaciones entre hiperhomocisteinemia y complicaciones en jóvenes diabéticos.¹¹

Al ser necesaria una evaluación más completa de esta entidad, se decide realizar la presente investigación con el objetivo de evaluar los pacientes con DM2 menores de 50 años a partir del uso de biomarcadores lipídicos e inflamatorios asociados al riesgo cardiovascular.

MÉTODOS

Se realizó un estudio analítico transversal con el objetivo de evaluar los pacientes con DM2 menores de 50 años a partir del uso de biomarcadores lipídicos e inflamatorios asociados a riesgo cardiovascular, la muestra quedó conformada por 123 pacientes con diagnóstico de DM 2 que ofrecieron su consentimiento informado, se desarrolló en el área de salud Romarico Oro Peña del municipio de Puerto Padre, provincia Las Tunas, en el período comprendido entre el 2023 y el 2025 y se aprobó por el comité de ética de investigación de la dirección municipal de salud.

En dicho estudio se incluyeron los pacientes con el diagnóstico confirmado de DM 2, según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes (ADA)¹⁵ e identificados a través de la revisión de los registros clínicos, los criterios de exclusión resultaron los pacientes con antecedentes de enfermedades infecciosas y/o neoplásicas, los que no fueron estudiados con todas las variables propuestas y aquellos que incumplieron con el ayuno, sumado a los parámetros de laboratorio se analizaron variables como la edad, el sexo, la presión arterial sistólica (PAS), el hábito de fumar y el RCG.

Procesamiento de muestras de sangre:

El suero se obtuvo a partir de la extracción de 10 mL de sangre por punción venosa, los parámetros bioquímicos seleccionados fueron colesterol (Col), triacilglicéridos (TAG), lipoproteína de alta densidad (HDL), homocisteína (HCY), Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-HS), fueron procesados en el Autoanalizador químico INLAB 240 (Roche, Italia), perteneciente al laboratorio clínico del hospital general docente Guillermo Domínguez López.

Procesamiento estadístico:

Los cálculos necesarios se realizaron para determinar los marcadores TAG/ HDL y Colesterol-no-HDL(C-no-HDL), con el empleo de métodos de estadística descriptiva para resumir y presentar los datos recolectados de manera clara y concisa, el cálculo de las variables cuantitativas se realizó como medida de tendencia central la media aritmética (x̄) y de dispersión la desviación estándar (DE), en las variables cualitativas se utilizaron frecuencias absolutas y porcentajes que representaron la distribución de estas características dentro de la población estudiada.

El Anova se utilizó para la comparación de medias entre una variable cualitativa clasificadas por una variable de agrupamiento en este caso RCG (< 10% ,10% a < 20 %, 20 % a < 30 %, 30 % a < 40 % y ≥40 %), asumiendo un p < 0.05 a partir de una regresión logística múltiple para examinar la relación entre las variables independientes (HCY, PCRHS) y la variable dependiente (RCG), donde R² (Coeficiente de Determinación) se estimó en un 0.77, los resultados obtenidos se mostraron en tablas que permiten una mejor comprensión.

RESULTADOS

En la tabla 1 se observa que los valores promedios aumentaron a medida que se incrementaba la edad de los pacientes estudiados, a partir de los 30 años se mostraron resultados alterados, siendo los diabéticos de 30 a 39 años los que presentaron un mayor RCG.

Según la tabla 2 los valores promedios de este indicador en los diabéticos tipo 2 estudiados, se mostraron alterados a partir de los 30 años, coincidiendo con el RCG más elevado.

En la Tabla 3 se observa que en los diabéticos tipo 2 con edades entre 40 y 49 años existe aumento de los valores promedios de TAG y disminución de las cifras promedios de HDL, es de destacar que aquellos con riesgo cardiovascular <10 % tuvieron valores promedios normales de TAG y de HDL, sin embargo, los que tuvieron un riesgo de más del 30 % mostraron cifras muy alteradas en las determinaciones lipídicas.

En la tabla 4 se muestra que en los diabéticos tipo 2, de 40 a 49 años, con RCG menor 10 %, las cifras promedios de HCY y PCRHS se encontraban dentro del rango de normalidad, sin embargo, los que presentaron un riesgo mayor que el 10 % y menor que el 40 % tuvieron moderadas alteraciones en los niveles promedios de estos indicadores, resulta importante destacar, que los diabéticos con un RCG mayor que el 40 % mostraron incrementos marcados de los valores promedios de estos parámetros inflamatorios, p < 0,05.

DISCUSIÓN

El cociente TAG/HDL es un marcador aterogénico y un predictor independiente de eventos cardiovasculares. Se encuentra elevado en personas obesas con riesgo de DM2 y en aquellos con alto RCG asociado a insulinoresistencia con índice de masa corporal normal. ^{4, 6,7,10,16}

Se ha encontrado correlación significativa en adultos mayores de 65 años del indicador con la PCRHS, con la actividad de diferentes enzimas antioxidantes y con cifras altas de tensión arterial, mostrando relación además con aquellos diabéticos con enfermedad ateroesclerótica más agresiva. ^6,7,8,9

Dicho cociente se asocia directamente con el síndrome coronario agudo en los menores de 50 años, además pudiera ser utilizado con mayor frecuencia en niños y adolescentes para identificar el riesgo de desarrollar obesidad, hipertensión arterial y DM2. ^4,6,7,16

El C-no-HDL realiza el diagnóstico y evalúa los resultados del tratamiento de la enfermedad aterogénica, resulta un predictor de la enfermedad cardiovascular en personas con edad más avanzada, es asociado con los problemas cardiovasculares más graves que se reportan, independientemente de la edad, sexo o de factores de riesgo que presente el individuo,^7,9,10 este marcador se considera que debe ser el primer paso que se use en los niños con sospechas de dislipidemias. De igual manera, ha mostrado relación con el éxito de una intervención dietética o farmacológica. ^10,17,18,19

Los marcadores TAG/HDL y C-no-HDL reflejan aumentos de apolipoproteína B y la presencia de la lipoproteína de baja densidad (LDL) pequeña y densa. ^9,10,16

En estos estudios realizados los diabéticos estudiados presentan una elevada probabilidad de desarrollar enfermedad cardiovascular, por lo que es necesario realizar acciones oportunas que permitan disminuir estos indicadores y con ello las posibilidades de desarrollar en etapas más avanzadas de sus vidas una enfermedad ateroesclerótica cardiovascular. La hipertrigliceridemia contribuye con la existencia de partículas muy aterogénicas y su presencia en sujetos con diabetes mellitus provoca disminución de las concentraciones de HDL, así como la existencia de LDL pequeña y densa. ^10,17,18

Las HDL no solo se encuentran disminuidas en la DM2 sino que también son ineficaces porque son pequeñas, densas, pobres en Apoproteína AI y con escasa captación periférica de Colesterol ^9,17 Las dislipidemias son muy comunes en las personas con DM 2 y se presentan antes de la aparición de la enfermedad lo que demuestra la correlación entre los biomarcadores lipídicos y el RCG en adultos mayores. ^12,13,14

Según la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Internacional de Hipertensión (OMS/ISH) existen tablas que predicen en un periodo de 10 años el riesgo de presentar un evento cardiovascular en los diabéticos mayores de 40 años de la subregión A de la Región de las Américas, teniendo en cuenta la edad, el sexo, la presión arterial, el consumo de tabaco y los niveles de colesterol en sangre.²⁰ Cabe destacar que los diabéticos menores de 40 años carecen de esta posibilidad de predicción.

La interleuquina 6, el suero amieloide A, la HCY y la PCRHS son marcadores inflamatorios que permiten detectar lesiones celulares y estimar el RCG, la hiperhomocisteinemia es un biomarcador de enfermedad vascular aterosclerótica así como un factor de riesgo protrombótico. Se ha comprobado que se encuentra asociado a los casos de diabéticos que mueren por causas cardiovasculares. ^{11,14, 18,19}

La PCR-HS es considerada como un marcador proinflamatorio y proaterogénico que permite la determinación del riesgo cardiovascular aún en sujetos aparentemente sanos, detectando de manera temprana el RCG en los diabéticos. ^5,6,8,17

La disfunción endotelial y la inflamación son aspectos que conducen en la DM a la muerte por enfermedad cardiovascular. La DM 2 se asocia con otros factores de riesgo cardiovasculares que condiciona que aumente hasta 7 u 8 veces el riesgo de mortalidad. ^10,18,19

El importante papel que desempeñan los marcadores lipídicos e inflamatorios como predictores del riesgo cardiovascular ha sido demostrado en los diabéticos tipo 2 mayores de 65 años de edad,^12,13,14 también se ha considerado que los diabéticos tipo 2 en edades tempranas de la vida desarrollan enfermedades cardiovasculares que conducen a la muerte,^5,10 las asociaciones entre el RCG y las alteraciones en los biomarcadores en los diabéticos tipo 2 de 40 a 49 años que se muestran en este trabajo se corresponden con otras investigaciones realizadas en adultos mayores y se extienden a la población más joven estudiada.^12,13,14

A modo de conclusión es importante reconocer que con la presente investigación, se constató la necesidad de la evaluación de biomarcadores lipídicos e inflamatorios en los diabéticos tipo 2 menores de 50 años, su realización no solo permite detectar trastornos sino establecer estrategias que conduzcan a reducir, minimizar o eliminar la enfermedad cardiovascular en la DM2.